Naturligt artemisininpulver 63968-64-9

1. Introduktion

Naturligt artemisininpulver 63968-64-9 er en lægeplante, der har været brugt i traditionel kinesisk medicin i mere end 2000 år til behandling af mange lidelser, herunder malaria. Artemisinin er hovedbestanddelen af ​​Artemisia annua ekstrakt. Isoleringen af ​​artemisinin fra Artemisia annua L. og karakteriseringen af ​​dets antimalariaeffekt i 1970'erne blev initieret af kinesiske videnskabsmænd, hvilket betragtes som et af de vigtigste fremskridt inden for malariabekæmpelse i moderne tid. Artemisinin pulver er meget udbredt inden for fødevarer, farmaceutiske og kosmetiske områder.

Artemisin er en organisk forbindelse med molekylformel C15H22O5 og relativ molekylvægt på 282,34. [1]

Artemisinin er en farveløs nålekrystal med et smeltepunkt på 156 ~ 157 grader. Det er let opløseligt i chloroform, acetone, ethylacetat og benzen, opløseligt i ethanol og ether, let opløseligt i kold petroleumsether og næsten uopløseligt i vand. På grund af sin specielle peroxygruppe er den ustabil over for varme og let at nedbryde under påvirkning af fugt, varme og reducerende stoffer. [1]

Artemisinin er det mest effektive lægemiddel til behandling af malariaresistens. Kombinationsterapi baseret på artemisinin er også det mest effektive og vigtige middel til at behandle malaria på nuværende tidspunkt. Men i de senere år, med uddybningen af ​​forskningen, er andre virkninger af artemisinin også blevet mere og mere opdaget og anvendt, såsom anti-tumor, behandling af pulmonal hypertension, anti diabetes, embryotoksicitet, antifungal, immunregulering, antiviral [{{ 1}}], anti-inflammatoriske, anti lungefibrose, antibakterielle, kardiovaskulære virkninger og andre farmakologiske virkninger [2].

I oktober 2015 vandt Tu Youyou 2015 Nobelprisen i fysiologi eller medicin sammen med to andre videnskabsmænd for hendes bidrag til skabelsen af ​​nye antimalariamidler - artemisinin og dihydroartemisinin. [5

Forskningsbaggrund

Malaria er en af ​​de ældste sygdomme hos mennesker, og det er stadig et vigtigt folkesundhedsproblem, som er meget bekymret og haster med at blive løst i verden.

I 1631 fik den italienske missionær Agostino Salumbrino et effektivt lægemiddel til behandling af feber fra peruanere i Sydamerika - cinchonabark, og bragte det tilbage til Europa til behandling af feber. Snart fandt man ud af, at medicinen havde en åbenlys lindrende effekt på periodisk feber.

I 1820 isolerede Pierre Joseph, en fransk kemiker, og Joseph Bienaim é Caventou, en farmaceutisk videnskabsmand, den effektive ingrediens til malariabehandling fra barken af ​​Cinchona og kaldte den kinin.

I 1944 syntetiserede amerikanske organiske kemikere Robert Woodward og William Doering med succes kinin for første gang. Siden da har videnskabsmænd kontinuerligt forbedret antimalariamedicin og dannet aromatiske og heterocykliske methanoler repræsenteret af kinin, 4-aminoquinoliner repræsenteret ved chloroquin og heterocykliske aminophenoler repræsenteret af amodiaquin. Disse antimalariamidler har spillet en vigtig rolle i human malariakontrol. Men med den omfattende og langvarige brug af lægemidler er problemet med lægemiddelresistens hos malariaparasitter gradvist dukket op.

I begyndelsen af ​​1960'erne har Plasmodium falciparum udviklet resistens over for chloroquin i nogle regioner, især i Sydøstasien. På det tidspunkt, med den gradvise eskalering af Vietnamkrigen, plagede angrebet af chloroquin-resistent falciparum malaria de stridende parter, hvilket resulterede i et stort antal reduktioner i kampstyrker. Til dette formål har USA investeret en masse menneskelige og materielle ressourcer til at studere malaria, med det primære mål at finde nye antimalariamidler. Blandt dem har Walter Reed Army Institute of Research i USA screenet mere end 200.000 forbindelser siden slutningen af ​​1960'erne. På grund af begrænsede forhold er Vietnam ikke i stand til at udvikle nye lægemidler, så det bad Kina om at hjælpe med at løse problemet med malariakontrol. Den kinesiske side har sendt forskere til at udføre feltundersøgelser og feltassistance i næsten to år, for at indse, hvor hastende og komplekst malariabekæmpelsen er.

Opdagelsen af ​​artemisinin

Fra 21. maj til 1. juni 1971 blev det nationale symposium om malariabekæmpelse og forebyggelse afholdt i Guangzhou. Efter symposiet reorganiserede Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine forskerholdet. Tu Youyou var stadig teamlederen, og teammedlemmerne Zhong Yurong fortsatte med at udvinde traditionel kinesisk medicin. Lang Linfu og Liu Jufu lavede dyreforsøg. Ifølge lægemiddelscreeningsregistrene fra Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine var hæmningsraten for artemisinin 12 procent den 26. juli 1971 (nr. 16), 40 procent den 1. september (nr. 114) og 100 procent den 4. oktober (nr. 191). Siden januar 1971 begyndte Tu Youyous hold at udvinde en stor mængde etherekstrakt af artemisia annua og afsluttede toksicitetstesten på hunde i slutningen af ​​juni samme år. For at udføre det kliniske forsøg så hurtigt som muligt, mens resultaterne af toksicitetstesten af ​​artemisinin-etherekstrakt på hunde i det år stadig er kontroversielle, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian og Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua og Fang Wenxian har successivt taget det neutrale ekstrakt af artemisinin ether i to partier i forskellige doser, uden åbenlyse toksiske og bivirkninger.

Den 8. marts 1972 lavede Tu Youyou, som repræsentant for Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine, en rapport med titlen "Brug Mao Zedong-tanke til at guide udforskningen af ​​antimalaria-kinesisk urtemedicin" på mødet i "National 523 Office" i Nanjing og rapporterede resultaterne af 100 procents hæmning af rottemalaria og abemalaria af det neutrale råekstrakt af artemisininether, som tiltrak sig opmærksomhed fra alle deltagere. Ifølge dataene var Tu Youyou inspireret af den traditionelle kinesiske medicin og det folkelige ordsprog om "wring juice". I betragtning af, at de effektive ingredienser kan være i den lipofile del, skiftede hun til etherekstraktion, som markant forbedrede dyrestyrken af ​​Artemisia annua fra 30 procent til 40 procent til mere end 95 procent.

I august 1972 ledede Tu Youyou et team til at udføre den kliniske effektivitetstest af artemisinin-etherneutral ekstrakt på Hainan Island. I denne periode designede Ni Muyun forbehandlingen af ​​kromatografisk søjleadskillelse for igen at forbedre den antimalariaeffekt af den neutrale del af etherekstrakten fra Artemisia annua. Zhong Yurong lærte fra litteraturen, at silicagelsøjle er mere effektiv til at adskille neutrale forbindelser, så han og hans assistent Cui Shulian brugte silicagelsøjlekromatografi og gradienteluering af petroleumsether-ethylether (senere ændret til petroleumsether-ethylacetat) ifølge til den i litteraturen tilvejebragte metode til at adskille den neutrale etherekstrakt på basis af Ni Muyuns præ-søjlebehandling.

Den 8. november 1972 blev silicagelsøjle produceret af Shanghai Reagent Factory brugt til adskillelse, og derefter blev petroleumsether og ethylacetat-petroleumsether (forskellige proportioner) brugt til eluering i mange gange. En lille mængde nålelignende krystaller blev først opnået, nummereret "nålekrystal I" (nr. 1 eller nål 1); Antallet af nålelignende krystaller elueret efterfølgende er "nålekrystal II" (nr. 2 eller nål 2); Senere blev der opnået en anden firkantet krystal, nummereret "Crystal III" (nr. 3 eller firkantet krystal). I begyndelsen af ​​december samme år viste musemalariatesten, at "nålekrystal II" var den eneste effektive monomer med antimalariaeffekt. Siden da, da Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine rapporterede til "National 523 Office", ændrede det den effektive ingrediens af anti-malaria "nålekrystal II" til "artemisinin II", nogle gange også kendt som artemisinin. Senere kaldte Beijing Institut for Traditionel Kinesisk Medicin "artemisinin II" artemisinin.

2. Hovedfunktion

1. Antimalaria, artemisinin pulver har dræbende effekt på parasitten i røde blodlegemer, det kan hæmme parasittens modenhed hurtigt;

2. Antibakteriel, artemisinin har anti-influenza virus effekt;

3. Anti-parasit, artemisinin om rollen som anti-schistosomiasis og leptospirose.

3.Anvendelse

1. Naturligt artemisininpulver 63968-64-9 påført i fødevareområdet, artemisininpulver kan fungere som råmaterialer til te for at reducere slim;

2. Anvendt i farmaceutisk område bliver det et nyt anti-cancer lægemiddel med lav toksisk;

3. Anvendt i kosmetisk område kan det styrke blodcirkulationen og fjerne drikkevarer.

4.Specifikation

5. Flowdiagram

Råvarer → Rengøring → Nedbrud → Ekstrakt → Filter → Koncentrat → Spraytør → Test → Pakning

Kemisk syntese

Syntese af artemisinin fra R - ( plus ) - citronellal

Syntese af artemisinin fra R - ( plus ) - citronellal [11]

I 1983 opdagede kemiker HofheinzW og andre artemisinins kemiske syntesemetode gennem kemisk forskning. Ved at bruge (-) - 2-isobutanol som råmateriale blev mellemproduktet opnået ved at indføre oxygengrupper gennem fotooxidationsreaktion, og derefter blev slutproduktet syntetiseret gennem ringslutningsreaktion. Der er to hovedhastighedsbegrænsende trin i syntesen af ​​sesquiterpen-lactoner: foldning og ringslutning af sesquiterpen-moderkerner; Dannelsesprocessen af ​​sesquiterpenlaktoner indeholdende peroxybroer.

I 1986 syntetiserede den kinesiske videnskabsmand Zhou Weishan artemisinin fra R - ( plus ) - citronellal. Men på grund af de komplicerede syntesetrin og det lave samlede udbytte, endda mindre end 1 procent, er gennemførlighedsevalueringen af ​​industrialiseringen endnu ikke blevet realiseret.

Biosyntese

Artemisinin findes i blomster og blade af kinesisk urtemedicin Artemisia annua, men ikke i stilkene. Det er en terpenforbindelse med meget lavt indhold, og dens biosyntesevej er meget kompleks.

Det er nu kendt, at biosyntesen af ​​artemisinin kan udføres på tre måder. Den ene er at øge indholdet af artemisinin ved at regulere de nøgleenzymer, der styrer biosyntesen af ​​artemisinin, og tilføje forløberne for biosyntesen; Det andet er at aktivere de gener, der styres af nøgleenzymer, og øge indholdet af artemisinin markant; Den tredje er at bruge genteknologi til at ændre nøglegener for at øge effektiviteten af ​​de enzymer, de kontrollerer.

I biosynteseprocessen påvirkes indholdet af artemisinin i høj grad af fysiologiske og økologiske faktorer som lys, eksogene hormoner, knopdifferentiering osv. Temperatur har også stor indflydelse på biosyntesen. Gennem eksperimentel forskning viser det sig, at artemisininindholdet i artemisininfrøplanter stiger til 68 procent ved 40 grader efter 36 timers behandling.

Ud over artemisinin kan andre planter også syntetisere artemisinin. I 2011 syntetiserede forskere artemisinin fra tobak. Sammenlignet med traditionelle kemiske metoder er de kemiske reagenser, der anvendes i denne metode, stærkt reduceret, hvilket er gavnligt for miljøbeskyttelsen. Receptoren for denne biosyntesemetode er tobak, som er relativt udbredt i Kina. Derfor er kilden til råvarer relativt rig. Nogle reaktionssubstrater i processen med at syntetisere artemisinin fra tobak er imidlertid ikke klare og skal udvikles. Denne syntetiske metode har dog stadig gode industrielle anvendelsesmuligheder. [11]

Et artemisiningen er implanteret i Escherichia coli, og den transformerede Escherichia coli producerer en mellemforbindelse, som kan blive råmaterialet til artemisinin - artemisininsyre efter flere behandlingstrin. Efter at have indsat et særligt enzym i gær, omdannede gær den ovenfor nævnte mellemforbindelse til artemisinin. Den teknologiske kæde af artemisininproduktion gennem mikrobiel industri har grundlæggende taget form. Det betyder, at prisen på artemisinin vil falde med 90 procent. [12]

Ekstraktion og oprensning

Separations- og oprensningsprocesserne omfatter hovedsageligt opløsningsmiddelassisteret ekstraktion, ekstraktionsrekrystallisation, superkritisk CO2-ekstraktion og opløsningsmiddelekstraktionskromatografi.

Opløsningsmiddelekstraktions- og omkrystallisationsmetoden vedtager generelt opløsningsmiddelbenzinmetoden, ethanolmetoden og alkalivandekstraktions- og syrefældningsmetoden til produktion, hvilket markant øger den effektive udnyttelsesgrad af artemisinin-planter.

Alkalivandekstraktion og sur udfældningsmetode: Tag en vis mængde tørt pulver af Artemisia annua grene og blade og tilsæt det til ethanol til omrøring og ekstraktion for at opnå ethanolekstraktionsopløsningen, tør det under reduceret tryk og opløs det i æteren. vand to-fase opløsning for at opnå henholdsvis artemisinin og artemisinin. Udbyttet af artemisinin i denne metode er 90 procent, og ekstraktionshastigheden af ​​artemisinin er 57 procent.

Ethanolmetode: Tag en vis mængde tørret pulver af Artemisia annua-grene og -blade, læg det i blød i fortyndet ethanol i 24 timer, få ethanolekstraktet, injicer det i den kontinuerlige ekstraktionsanordning, og ekstraher det derefter med opløsningsmiddelbenzin indeholdende benzen og ethyl acetat for at opnå alkoholfasen og ekstraktionsfasen, som kan recirkuleres, ekstraktionsfasen affarves med aktivt kul, filtreres, og opløsningsmidlet genvindes, og der opnås den koncentrerede opløsning, og derefter afkøles og krystalliseres for at opnå den grove krystal artemisinin, og omkrystalliser derefter med ethanol for at opnå det færdige artemisinin. Denne metode har fordelene ved højt udbytte, lave omkostninger, færre trin, enkel betjening og sikkerhed.

Opløsningsmiddelbenzinmetode: Tag en vis mængde tørt pulver af Artemisia annua-grene og -blade, læg det i blød i 8~10 gange 120 # opløsningsmiddelbenzin i 3 gange, tag opløsningsmiddelbenzinekstraktet, dekomprimer og koncentrer det og anbring det til krystallisation , få det rå artemisinin, vask det med en lille mængde 120 # opløsningsmiddelbenzin i mange gange, og krystalliser 50 procent ethanolalkohol i 2~3 gange, få til sidst den hvide nålekrystal af artemisinin. Denne metode er enkel og nem at bruge i masseproduktion.

Der er tre ekstraktionsmetoder til opløsningsmiddelekstraktionskromatografi, nemlig acetone - silicagelsøjlekromatografi, lavtkogende benzin - ultrakort grov sfærisk ekspanderet silicagelkromatografi og ethanekstraktion - ethan/acetonitril - silicagelsøjlekromatografi.

6. Kvalifikation

Efter flere års produktion har vores virksomhed opnået relevant produktionslicens.

7 Patentdetaljer

Efter års hårdt arbejde har Kono Chem Co., Ltd opnået en række patenterede teknologier.

Følgende er patentnummeret:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Partner

Vi har mange langsigtede partnere over hele verden.

9 Kundeanmeldelser

Vi har fået meget ros på andre platforme, og vores kunder er meget lettede over de produkter, som vores virksomhed producerer.

10 Laboratorie- og fabriksmiljø

11 udstillinger

Vores virksomhed deltager i forskellige indenlandske og udenlandske udstillinger hvert år og kommunikerer med kunder ansigt til ansigt.

Populære tags: naturligt artemisininpulver 63968-64-9, producenter, leverandører, fabrik, engros, køb, pris, bedste, bulk, til salg