Palmitoylethanolamid(PEA) Cas544-31-0

Introduktion

Palmitoylethanolamid (PEA) Cas544-31-0 er et internt fedtsyreamid, som er en del af klassen af ​​nuklear faktor agonister. PEA menes at opretholde kroppens balance ved at regulere regression af inflammatorisk proces og dermed kontrollere neuroinflammation og hjælpe med at forebygge og forbedre symptomerne på neurodegenerative sygdomme (såsom Alzheimers sygdom). PEA har antiinflammatoriske, smertestillende og neurobeskyttende virkninger.

PEA har vist sig at binde til en receptor i cellekernen og udøver en lang række biologiske funktioner relateret til kronisk smerte og inflammation. Målet menes at være den peroxisomproliferator-aktiverede receptor alfa (PPAR-). Men tilstedeværelsen af ​​PEA (og andre strukturelt beslægtede N-acylethanolaminer) har været kendt for at forbedre anandamidaktiviteten.

Cetylamidethanol (PEA) er et endogent fedtsyreamid, der naturligt findes i menneskeligt væv, herunder centralnervesystemet. PEA har vist sig at binde til nukleare receptorer (nukleare receptorer) og udøve en lang række inflammatoriske, kroniske smerterelaterede biologiske funktioner.

PEA virker ved at ændre ekspressionen af ​​visse gener for at reducere inflammatoriske signaler, samt andre mulige smertestillende mekanismer - evnen til at stimulere signaler gennem cannabinoid-receptorer i nervesystemet.

Mange kliniske undersøgelser har vist, at PEA har antiinflammatoriske, antisensoriske, neurobeskyttende og antikonvulsive egenskaber; PEA kan regulere mange fysiologiske processer, herunder smerteopfattelse, kramper og neurotoksicitet.

Kilde

PEA produceres naturligt af den menneskelige krop. Fødevareindholdet i PEA varierer fra 950.000 ngg−1 i sojabønnelecithin til 0,25 ng g−1 i mælk. Det findes også i æggeblommer og jordnødder. Vigtigste fødevarekilder til palmitoylethanolamid (PEA) [1] (figur 2)

PEA (Cetylamid Ethanol) er en komponent isoleret fra sojabønner, protein og æggeblommer. Det anses for at have en lignende effekt som CBD og er en juridisk anerkendt effektiv erstatning. For eksempel er Gencor Pacifics PEA-ingrediensvaremærke Levafen plus blevet godkendt af Australian Therapeutic Supplies Authority, Indian Food Safety Authority, Canadian Natural Health Products Authority og Brazilian Health Regulatory Authority. Sidste år blev det solgt af Hollan&Barrett-mærket gennem Vitaboost-produkter. I øjeblikket er det også muligt at købe relaterede produkter fra australske Metanic.

Dosering

De fleste kliniske undersøgelser, der viser reduktion af kronisk smerte, har brugt ultrafin PEA i en dosis på 600 mg to gange dagligt

Metaboliske veje og molekylære mål for PEA

Hos dyr forløber PEA-biosyntesen gennem hydrolysen af ​​dets umiddelbare phospholipid-precursor, N-palmitoyl-phosphatiyl-ethanolamin, gennem virkningen af ​​N-acyl-phosphatiyl-ethanolamin-selektiv phospholipase D (NAPE-PLD) af (Okamoto et al., 2004) (Fig. 1A). Nedbrydningen af ​​PEA til palmitinsyre og ethanolamin sker gennem virkningen af ​​to forskellige hydrolaser, fedtsyreamidhydrolase (FAAH) (Cravatt et al., 1996) og mere specifikt N-acylethanolamin hydrolyserende syreamidase (NAAA) (Ueda) et al., 2001) (fig. 1A). Interessant nok ser biosyntesen og nedbrydningen af ​​PEA såvel som andre N-acylethanolaminer i planter, som tjener forskellige fysiologiske funktioner, ud til at ske gennem de samme veje og ofte lignende enzymer (Blancaflor et al., 2014). (billede 3)

PEA biosyntetiseres fra membranen phospholipid N-palmitoylphosphatidylethanolamin (NPPE) gennem flere veje, hvoraf den mest undersøgte er gennem direkte hydrolyse af NAPE, som derefter kan nedbrydes til palmitinsyre og ethanolamin af FAAH eller NAAA (Iannotti et al., 2016) ).

PEA kan direkte aktivere PPAR- (Lo-Verme et al., 2005b) eller, mere kontroversielt, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, for eksempel ved at hæmme ekspressionen af ​​FAAH, kan øge endogene niveauer af AEA og 2-AG, som direkte aktiverer CB2 (eller CB1) receptorer og TRPV1 kanaler (miljøvirkninger) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

PEA kan øge aktivering og desensibilisering af TRPV1-kanaler af AEA og 2-AG (miljøeffekter) gennem allosterisk modulering af TRPV1-kanaler (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA kan også aktivere TRPV1-kanaler gennem PPAR- (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acyl

Hovedfunktion

Palmitoylethanolamid (PEA) Cas544-31-0 har vist sig at have antiinflammatoriske, anti-nociceptive, neurobeskyttende og antikonvulsive egenskaber.

Neurodegenerative sygdomme, såsom Alzheimers sygdom (ad), Parkinsons sygdom (PD), multipel sklerose (MS) og amyotrofisk lateral sklerose (ALS), er karakteriseret ved gradvis og selektiv neuronal celledød, hvilket resulterer i langsomt og progressivt tab af en eller flere nervesystemets funktioner. Afhængigt af typen af ​​sygdom kan neuronal skade føre til kognitive underskud, demens, adfærdsforstyrrelser, bevægelsesabnormiteter eller lammelser.

De potentielle neurobeskyttende virkninger af PEA er blevet påvist i flere eksperimentelle modeller af AD. I en musemodel reducerede subkutan injektion af forbindelsen adfærdssvækkelse, lipidperoxidation, inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS)-induktion og cystein-aspartase-3-aktivering (D'Agostino et al., 2012). Ydermere producerede PPAR-agonisten GW7647 lignende virkninger som PEA, som ikke formåede at forhindre A 25-35-induceret hukommelsesmangel hos PPAR-KO mus (D'Agostino et al., 2012).

Den neurobeskyttende virkning af PEA blev også påvist i en dyremodel af PD, der involverede intraperitoneal injektion af neurotoksinet 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) ) (Esposito et al., 2012). Især modvirkede kronisk behandling med PEA (ip) tabet af nigrostriatale neuroner, ændret ekspression af mikrotubuli-associerede proteiner (MAP-2 og S100), aktivering af astrocytter og MPTP-induceret ekspression af iNOS-protein (Esposito et al., 2012). Desuden reducerede PEA MPTP-associerede adfærdsforstyrrelser og motorisk dysfunktion (Esposito et al., 2012). Disse effekter afhænger af aktiveringen af ​​PPAR-, da genetisk ablation af denne receptor forværrer MPTP-induceret neurotoksicitet (Esposito et al., 2012).

Tilsammen hjælper disse resultater med at definere den molekylære mekanisme, hvorved PEA er i stand til at regulere ændret ekspression af AD eller PD-associerede proteiner og nedregulere aktiveringen af ​​pro-apoptotiske markører og pro-inflammatoriske faktorer, hvilket resulterer i kortikale og hippocampale neuroner i AD eller PD. tab af substantia nigra neuroner. Således er PPAR- et hovedmål for de neurobeskyttende virkninger af PEA i CNS, og dette bevis understøttes af PPAR-agonister og antagonister, som henholdsvis efterligner eller blokerer virkningerne af PEA.

Iskæmisk slagtilfælde og traumatisk hjerneskade

PEA spiller også en beskyttende rolle i neurologiske sygdomme forårsaget af iskæmisk slagtilfælde og traumatisk hjerneskade (TBI). Iskæmisk slagtilfælde er en sygdom karakteriseret ved et fald i blodgennemstrømningen til hjernen, hvilket fører til en begrænsning af iltforsyningen, hvilket resulterer i hjernevævs død. Afhængigt af hvilke områder af hjernen der er ramt, kan et slagtilfælde forårsage lammelser, taleforstyrrelser og hukommelsestab. Som tidligere beskrevet hos MS-patienter blev det observeret, at hos patienter med hemisfærisk slagtilfælde var PEA-niveauer også øget i væv omkring den primære iskæmiske skade (Schabitz et al., 2002), efter fokal cerebral iskæmi er PEA-indholdet også øget i muse cerebral cortex (Franklin et al., 2003) (tabel 2). Desuden blev det senere rapporteret, at PEA-niveauer i blodet hos patienter med akut slagtilfælde var signifikant korreleret med NIH-slagtilfældescore (Naccarato et al., 2010). I betragtning af disse resultater er det neurobeskyttende potentiale af PEA blevet undersøgt i eksperimentelle modeller af iskæmisk slagtilfælde. Især blev det observeret, at efter forbigående mellem-cerebral arterieokklusion (tMCAO) i en dyremodel for akut slagtilfælde, når PEA blev administreret eksogent (ip), reducerede PEA infarkterne i cortex og det totale infarktområde sammenlignet med kontrolområdet (Schomacher et al. al., 2008; Ahmad et al., 2012a), blokerede astrocytinfiltration og aktivering, reduceret pro-inflammatorisk markørekspression og forbedret neuroadfærdsfunktion ved at overvåge motoriske underskud (Ahmad et al., 2012a).

For nylig blev det rapporteret, at en lavere dosis co-ultraPEALut var i stand til at producere den samme neurobeskyttelse efter tMCAO sammenlignet med PEA alene (Caltagirone et al., 2016). Det er vigtigt, at administration af co-ultraPEALut i en kohorte på 250 apopleksipatienter forbedrede alle kliniske parametre (f.eks. neurologisk status, spasticitet, kognition, smerte og uafhængighed i daglige aktiviteter) efter 30 dages behandling (Caltagirone et al., 2016 ).

Disse undersøgelser tyder på, at de højere niveauer af PEA ofte forbundet med nerveskade kan repræsentere en adaptiv beskyttende mekanisme, og at eksogen administration af PEA alene eller i kombination med luteolin kan give et terapeutisk alternativ gennem en endnu ustuderet molekylemekanisme for at modvirke denne skade.

PEA og smerteopfattelse

Den første undersøgelse, der viser PEA's evne til at fremkalde smertestillende og antinociceptive virkninger går tilbage til 1998, hvor det blev påvist, at topisk administration af PEA var i stand til at hæmme smerten induceret af plantare injektioner af formalin, eddikesyre, kaolin eller magnesiumsulfat i mus. (Calignano et al., 1998, 2001) og hyperalgesi efter terpentin-induceret blærebetændelse hos rotter (Jaggar et al., 1998). Analgesi produceret af PEA menes at være medieret af perifere CB2-receptorer, fordi den blev reverseret af CB2-receptorantagonisten SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith og Rice, 2001).

Senere blev PPAR-agonister betragtet som en ny klasse af analgetika, da GW7647 viste sig at være lige så effektiv som PEA til at reducere smerteadfærd hos mus induceret ved injektion af formalin eller magnesiumsulfat, såvel som neuropatisk smerte Hyperalgetiske reaktioner i den kroniske kontraktile skade (CCI) model for inflammatorisk smerte eller i den komplette Freunds adjuvans og carrageenan model for inflammatorisk smerte (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

De analgetiske egenskaber af mikroniserede og ultramikroniserede formuleringer af PEA (dvs. m-PEA og um-PEA) blev oprindeligt vist i en carrageenan-induceret rottemodel af inflammatorisk smerte, hvor carrageenan inducerede poteødem og termisk hyperalgesi ved oral administration af begge formuleringer viste en betydelig reduktion (Impellizzeri et al., 2014). Senere påviste kliniske undersøgelser effektiviteten af ​​m-PEA og um-PEA, enten administreret alene eller i kombination med antioxidanten stilben, polydatin. Det blev især vist, at administration af m-PEA (300 mg po to gange dagligt) reducerede smertescore hos diabetespatienter med perifer neuropati (Schifilliti et al., 2014). Det er vigtigt, at hæmatologi og urinanalyse ikke afslørede nogen m-PEA-behandlingsrelaterede ændringer, og ingen bivirkninger blev observeret (Schifilliti et al., 2014). Tilsammen tyder disse fund på, at PEA, alene eller i kombination med polydatin, er en ny lovende og veltolereret terapeutisk strategi til behandling af kronisk smerte under forskellige patologiske tilstande.

Inflammatorisk sygdom

De antiinflammatoriske virkninger af PEA synes primært at være relateret til dets evne til at regulere mastcelleaktivering og degranulering, en effekt også kendt som ALIA-mekanismen (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Det første bevis på en anti-inflammatorisk virkning af PEA i en dyremodel blev rapporteret af Mazzari et al. (1996), som påviste, at oral administration af PEA var i stand til at reducere antallet af degranulerede mastceller og plasmaekstravasation induceret af substans P-injektion i pinna på mus (Mazzari et al. et al., 1996).

Oral administration af PEA reducerede også poteødem induceret af carrageenan, dextran og formalin, hvilket tyder på, at forbindelsen direkte nedregulerer mastcelleaktivering in vivo og hæmmer de patologiske konsekvenser af mastcelleaktivering uanset aktiveringsstimulus (Mazzari et al., år 1996) ).

De antiinflammatoriske virkninger af PEA er også blevet undersøgt i mange inflammatoriske sygdomme. Især blev effektiviteten af ​​denne lipidforbindelse demonstreret i flere dyremodeller af inflammatorisk tarmsygdom, såsom crotonolie-induceret kronisk tarmbetændelse, dextran-natriumsulfat (DSS)-induceret colitis ulcerosa, sennepsolie (OM)-induceret accelereret transport og dinitrobenzensulfonsyre (DNBS)-induceret colitis

Formulering af PEA

PEA fås som supplement i tabletter, pulvere, kapsler og meget mere.

PEA er et dårligt vandopløseligt stof, så opløsningshastigheden er normalt det hastighedsbegrænsende trin for oral absorption og biotilgængelighed. Opløsningshastigheden påvirkes af faktorer såsom partikelstørrelse, så lægemidler mikroniseres ofte for hurtigere opløsning.

Prækliniske og humane undersøgelser har vist, at PEA er et terapeutisk værktøj, især når PEA er mikroniseret i mikroniseret eller ultra-mikroniseret form sammen med antioxidanter som luteolin og polydatin, har det et stort potentiale til effektivt at behandle forskellige sygdomme karakteriseret ved neurodegeneration (neurodegeneration). )betændelse og smerte

Kort sagt producerer mikroniseringsprocessen mindre partikler, der resulterer i et større samlet overfladeareal. Dette gør det muligt for det gastrointestinale miljø at være tættere på den frie overflade på lægemiddelpartiklerne, så hurtigere opløsning kan opnås. Dette kan føre til bedre adsorption af lægemiddelmolekyler 46 . Hos gnavere er det blevet rapporteret, at oral administration af mikroniseret og ultramikroniseret PEA er mere effektiv end ikke-mikroniseret PEA i en carrageenan-model for inflammatorisk smerte. I denne undersøgelse blev formuleringen af ​​PEA imidlertid opløst i carboxymethylcellulose før oral eller intraperitoneal administration, det vil sige, at den allerede var opløst i opløsning, hvilket forhåbentlig ville omgå effekten af ​​mikronisering. Hovedsammenligninger af forskellige formuleringer af human PEA mangler og derfor ingen kliniske undersøgelser

Tidlig brugshistorik og regulatorisk status:

PEA blev identificeret i 1950'erne som et terapeutisk stof med stærke antiinflammatoriske egenskaber. Siden 1970 er de antiinflammatoriske og andre immunmodulerende egenskaber af PEA blevet påvist i adskillige placebokontrollerede, dobbeltblindede kliniske forsøg mod influenza og forkølelse.

I 1975 beskrev tjekkiske læger resultaterne af et klinisk forsøg for ledsmerter (afklaring nødvendig), hvor aspirin blev testet mod PEA til smertelindring; begge lægemidler blev rapporteret at forbedre ledbevægelser og reducere smerte. [14]

I 1970 introducerede den tjekkoslovakiske lægemiddelproducent Spofa en tabletdosis PEA-pulsar til behandling og forebyggelse af influenza og andre luftvejsinfektioner.

I Spanien lancerede virksomheden Almirall Palmidrol i tablet- og suspensionsform i 1976 til de samme indikationer

PEA markedsføres i øjeblikket til veterinærbrug (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) og som et ernæringsmiddel til mennesker (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) i nogle europæiske lande ( Italien, Spanien, markedsført som kosttilskud i andre (f.eks. Holland) Det er også en ingrediens i cremer (Physiogel AI™, Stiefel) til tør hud.

Siden 2008 er PEA blevet markedsført i Italien og Spanien som en fødevare til særlige medicinske formål under varemærket Normast (Epitech Srl). For nylig blev et kosttilskud kaldet PeaPure (JP Russell Science Ltd.) lanceret.

Det sælges som kosttilskud i andre lande, såsom Holland. Det er også en ingrediens i cremer (Physiogel AI™, Stiefel) til tør hud.

I USA vurderes PEA som et ernæringsmiddel til behandling af inflammatorisk tarmsygdom (anbefalet varemærke er Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

I 2020 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) et igangværende klinisk forsøg af FSD Pharma Inc, der anvender Ultrafine Powder (UM)-PEA som behandling for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Yderligere behandling for infektion.

Ansøgning

Palmitoylethanolamid(PEA) Cas544-31-0 kan bruges i vid udstrækning i mellemprodukter og farmaceutiske produkter.

Specifikation

5.HPLC

6.HNMR

7. Stabilitets- og sikkerhedsundersøgelse

Kono R&D-team er konstant forpligtet til forskning og udvikling af nye ingredienser, i begyndelsen af ​​2021 med succes udviklet PEA-pulver, den nuværende månedlige produktionskapacitet på 20 tons, udvides yderligere.

Vi er ikke kun professionelle inden for forskning, udvikling og fremstillingsproces, men også i kvalitetssikring af fødevareingredienser. Vores forskning omfatter laboratorietestning, fremstilling, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser på dyr og mennesker.

Vores team af dedikerede medarbejdere er dedikeret til at hjælpe kunder over hele verden med at bruge ingredienser af højeste kvalitet med innovative teknologier. Effepharm kan levere et komplet udvalg af specifikationer, som du kan vælge imellem, inklusive almindeligt palmitoylethanolamid (PEA)-pulver, ultra-mikroniseret PEA-pulver og mikroniseret PEA-granulat.

8.Tredjeparts testrapport

Vi har lavet forskellige 3. testrapporter for dette produkt i de seneste år fra organisationer som SGS, Eurofins, Pony ect. Ethvert af dine testkrav kan realiseres her. Send mig en e-mail, hvis du har brug for detaljer.

9.Certificeringer

Kono Chem Co.Ltd er blevet certificeret af ISO22000 af et autoriseret certificeringsorgan

10. Hovedkunder

Kono Chem Co.Ltd er blevet et vigtigt medlem i at levere xxx til de verdensberømte fødevare-, farma- og kosmetiske producenter

11.Udstillinger

Vi deltager altid i messer som CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside West og udvider vores marked i verdenshjørner, og vi ønsker stærkt, at folk i verden kan drage fordel af Kono Chem Co.Ltd.

12. Kundernes feedback

Vi har USA-lager i Miami og EU-lager i Italien, vi har onlinebutikker i Alibaba, som kan garantere bekvemmeligheden ved transaktionen, disse strategier blev også hilst velkommen af ​​vores kunder.

Populære tags: Palmitoylethanolamid(PEA) Cas544-31-0, producenter, leverandører, fabrik, engros, køb, pris, bedst, bulk, til salg